Un equipo de investigadores del
Instituto Boyce Thompson y de la Universidad John Hopkins
descubrieron que un componente de la aspirina anula a una ezima
denominada GAPDH, que se cree podría jugar un rol relevante en el
desencadenamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzhéimer,
el Párkinson y la enfermedad de Huntington.
El estudio ha sido publicado en PLOS ONE,
y se apunta a que derivados del ácido salicílico podrían representar
una nueva vía para el tratamiento de varias enfermedades
neurodegenerativas. En concreto, descubrieron que el ácido salicílico,
el componente primario de la aspirina, anula a la GAPDH impidiéndola que
se mueva dentro del núcleo de la célula, donde puede desencadenar la
muerte de la célula.
Daniel Klessig, profesor del Instituto
Boyce Thompson, estudió las acciones del ácido salicílico durante muchos
años, incialmente en plantas. En concreto, se ha averiguado que el
ácido salicínico es una hormona crítica para regular el sistema inmune
de la planta. Estudios previos han identificado varias características
en plantas que son afectadas por este ácido y muchos de ellos tienen su
equivalencia en humanos.
En este nuevo estudio, los
investigadores han usado pantallas de alto rendimiento para localizar
proteínas del cuerpo humano, que pudiera anular el ácido salicílico.
GAPDH (Gliceraldehído 3- Fosfato deshidrogenasa)es una enzima central en
el metabolismo de la glucosa, pero que también juega un rol adicional
en otras células. A través del estrés oxidativo- un exceso de radicales
libres y otros componentes reactivos- GAPDH es modificado y entra en los
núcleos de las neuronas donde incrementa el volumen de proteínas,
llevando a las células a la muerte.
Los fármacos anti-Párkinson bloquean
esta entrada de las GAPDH en los núcleos. Los investigadores han
descubierto también que el ácido salicílico también es efectivo en parar
a esta enzima para que no entre en el núcleo de las neuronas, además
previene su deterioro.
El coautor de esta investigación,
Solomon Snyder, afirmó que “la enzima GAPDH, pensada para participar en
el metabolismo de la glucosa, es ahora conocida por su participación en
el señalamiento intracelular”. Snyder añadió que “el nuevo estudio
establece que el GAPDH es un objetivo para los fármacos relacionados con
la aspirina y podría ser relevante para acciones de terapéutica de tlas
fármacos”.
Además, encontraron que un derivado
natural del ácido salicílcio de el hierba medicional china del regaliz,
sintetizada y derivada bloquea al GAPDH más serveramente que el propio
ácido salicílico. Ambos son más efectivos a la hora de impider que esta
enzima se mueva dentro del núcleo y mate células.
A principios de este año, el grupo de
investigadores de Klessing indetificó otra parte novedosa del ácido
salicílico denominado HMGB1 (Alta Movilidad Grupo Caja 1, en español) ,
que causa inflamación y esta asociado a diferentes enfermedades, como la
artritis, el lupus, la sepsis, la arteroesclerosis y ciertos cáncer.
Bajos niveles de ácido salicílico bloquea estas actividades, que
fomentan la inflamación, y que sobre el mencionado ácido salicílico son
entre 40 y 70 veces más potentes que este componente en inhibir estas
tendencias proinflamatorias.
Como ha concluido Klessing, “un mejor
entendimiento de cómo el ácido salicílico y sus derivado regulan las
actividades de la GAPDH y el HMGB1 junto al descubrimiento de derivados
naturales y sintéticos mucho más poderosos podría abrir la vía al
desarrollo de nuevos y mejores tratamientos basados en el ácido
salicílico contra una amplia variedad de enfermedades devastadoras”.
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