Nuevo paradigma en el abordaje de la demencia tipo Alzheimer: ¿la prevención precoz?

La demencia tipo Alzheimer de inicio tardío, es la forma más común de todas las demencias, la cual afecta a escala local, regional y global, a más 35 millones de personas. Es una enfermedad neurodegenerativa de carácter progresivo, que se caracteriza por el deterioro del sistema de memoria, empeoramiento progresivo de la función cognitiva, la cual tiene un efecto dominó sobre las ABVD (funcionalidad) asociados con “frecuencia” de alteraciones conductuales y neuro-psiquiátricas en las primeras etapas del proceso de esta enfermedad.
Un aspecto a tener  muy en cuenta, tiene que ver con cualquier operación mental,  requiere tiempo para su ejecución, y esto es un “bien” muy escaso en el momento de la evaluación del enfermo, la práctica médica actual y futura. La gestión del tiempo es también un “ingrediente” a tener en cuenta en la logística estratégica para esta enfermedad en particular.

¿Cuál es la matriz principal con la cual se “facilita” el desarrollo de esta enfermedad? El envejecimiento poblacional. El 18,5 % de la población lo es o será mayor de 65 años en Italia (2003), Japón (2005), Alemania (2006), Inglaterra (2016), Francia(2016), Canadá (2021) y EE.UU. (2023) [1].

La existencia de otra variante es la de inicio precoz (hereditaria) de comienzo antes de los 65 años e incluso entre los 35 y los 40 años (Medellín – Colombia). La cual representa a tan sólo el 1 % de la población con este tipo de demencia.

El cambio de paradigma es la intervención precoz (30-40 años), lo cual constituye la “ventana” clínica y social para su mejor intervención, de esta manera “podemos” modificar la historia natural de la enfermedad.

Otro aspecto muy importante tiene que ver con las herramientas que se utiliza en la evaluación neuropsicológica, entre ellas el Mini Mental State Examination (MMSE) la cual es muy útil para el diagnóstico de los desórdenes cognitivos en etapas avanzadas de la enfermedad.

La pregunta que le hago es la siguiente: ¿Por qué continuamos utilizándola para el diagnóstico precoz en la práctica clínica? La herramienta más adecuada en esta línea de diagnóstico precoz es The Addenbrooke’s Cognitiva Examination (ACE). La cual tiene una versión validada para la población española (4).

Siendo su método de aplicación muy sencillo, muy sensible para el diagnóstico en los comienzos de las demencias. Si bien es cierto que la utilización del ACE tiene muchas “virtudes” psicométricas, pero posee una debilidad que tiene que ver con la sensibilidad de la herramienta, la cual cae en la disfunción precoz del lóbulo frontal, déficit conceptual y el reconocimiento facial (3).

El ACE tiene una mayor sensibilidad y especificidad que el MMES para el diagnóstico de la demencia tipo Alzheimer (Dubois et al de 2007 en Europa o NINDS-ADRDA revisado en 1984-2011, EEUU).
Debemos incluir en este tipo de evaluación los nuevos criterios para el diagnóstico de la demencia tipo Alzheimer (2).

Además deberíamos incluir el Inventario del Comportamiento de Cambridge (CBI), el cual puede ser rellenado por el cuidador, que a su vez es de fácil evaluación. Está basado en el NPI. Evalúa 13 áreas del comportamiento (memoria, ánimo, motivación, etc.).

En este punto, la demencia tipo Alzheimer nos debe obligar a plantearnos múltiples escenarios, como probables SUBTIPOS de Alzheimer que pueden existir, desde una visión clínica y social, y también como neurobiológica.

Lo cual se hace evidente en las respuestas a determinados anti-colinérgicos y a otros no, como las respuestas (+) no farmacológicas de estos subtipos de enfermedad.
La más importante por su impacto mediático, social y sanitario, es la de origen tardío, después de los 65 años y más, la cual es la más común y viene en formato no hereditario.

En este escenario debemos saber que no todo es Alzheimer. La pregunta que les hago es la siguiente: ¿Debemos continuar abordando las demencias en general y la demencia tipo Alzheimer en particular, cómo 100 años atrás? Modificar el abordaje en la práctica clínica y social de la enfermedad, ¿es un cambio de paradigma para esta enfermedad?Este cambio de paradigma tiene que ver con un innovador enfoque, personalizado, holístico y multidimensional (5). Cuando tomamos decisiones terapéuticas basadas en fármacos ya es muy tarde.

Más aún teniendo en cuenta el “fracaso” de los nuevos fármacos en las últimas etapas de lainvestigación traslacional, sin embargo la investigación estructural y funcional, que busca “conservar” nuestros “recuerdos”, avanza tozudamente.

Entonces ¿por qué no cambiar de paradigma, de tal manera que nos permita “prevenir” y/o “modificar” o retardar la evolución natural de la enfermedad? Los tiempos de la investigación traslacional no son los tiempos de la práctica de los expertos clínicos y sociales, que nos dedicamos a la “dura” tarea de adaptar (el ambiente físico y humano), educar y cuidar, a los familiares, cuidadores y enfermos con Alzheimer.

Lo cual se puede lograr a través del TRABAJO INTEGRADO, COORDINADO y en RED, tanto de los investigadores clínicos de la práctica diaria, como de los médicos geriatras y/o gerontólogos sociales. A lo que se suman todas las áreas del conocimiento, que pueden intervenir en el proceso del cuidado de esta enfermedad. De tal manera que podamos intercambiar experiencia, como conocimientos innovadores, que permitan el abordaje clínico y social de esta cambiante enfermedad.

Un ingrediente de las palomitas con sabor a mantequilla causa alzhéimer

Un estudio de la Universidad de Minessota (EEUU) realizado por Robert Vicent y sus colegas, revela que uno de los ingredientes que contienen las palomitas con sabor a mantequilla aumenta el riesgo de padecer alzheimer. Se trata del diacetilo, una sustancia química artificial que da sabor a las palomitas de microondas. 
También está presente en las margarinas, en algunos snacks, caramelos, aceites y bollería industrial.
Según explican los científicos en el último número de la revista Chemical Research in Toxicology, el diacetilo tiene una estructura molecular muy parecida a la sustancia que hace que las proteínas beta-amiloides precipiten en el cerebro y formen placas causantes de la enfermedad del alzheimer.
Por si fuera poco, varios experimentos en laboratorio demuestran que esta sustancia atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica que protege al cerebro de sustancias peligrosas, pudiendo causar a largo plazo toxicidad neurológica. Esto aumenta el riesgo de que la padezcan, sobre todo, los trabajadores que la utilizan a diario durante la fabricación de productos en la industria alimentaria.
¿Qué es el alzheimer?
Es una enfermedad neurodegenerativa cuya manifestación es un progresivo deterioro cognitivo, así como diferentes trastornos conductuales. La muerte de las células neuronales merma las capacidades de distintas áreas cerebrales y se produce una progresiva pérdida de memoria y de otras capacidades mentales. Es una enfermedad incurable y terminal que afecta sobre todo a las personas mayores de 65 años.
Anteriormente se asoció a enfermedades pulmonares.
La preocupación por este componente apareció cuando un grupo de expertos de los Países Bajos lo asoció con enfermedades pulmonares. Los alimentos que contienen diacetil, cuando son expuestos al calor durante los procesos industriales, liberan vapores peligrosos que pueden provocar enfermedades como la bronqueolitis obliterante.
Los  investigadores estudiaron y analizaron a un grupo de trabajadores de una planta química que producía diacetil y se determinó que dicha enfermedad tenía mayor incidencia en ellos.
A partir de este momento se realizaron numerosas investigaciones que desvelaron los efectos que provocaba en el tejido neuronal.

ALZHEIMER….¿ RESCATAR MEDICACIÓN FALLIDA?

Una nueva start-up espera transformar candidatos a fármaco en oro medicinal mediante la revisión de ensayos clínicos fallidos para tratamientos de la enfermedad de Alzheimer, y la identificación de subtipos de pacientes para quienes dichos fármacos puedan realmente funcionar. Alzheon, una compañía del área de Boston (EEUU), fue fundada con la creencia de que los recientes avances en la comprensión sobre la enfermedad que tiene la comunidad científica, y que han sido posibles gracias al uso de nuevas tecnologías de análisis genético y neuroimagen, pueden arrojar luz sobre una enorme maraña de datos de ensayos clínicos fallidos

En primer lugar, Alzheon analizará más de cerca un fármaco
diseñado para combatir las placas amiloides, que dañan el cerebro y son el sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer..

En manos de otra compañía farmacéutica, el compuesto había pasado previamente las pruebas de seguridad, pero no mostró un efecto suficientemente notable en el deterioro cognitivo en estudios de pacientes con alzhéimer. Sin embargo, posteriores análisis sugieren que en pacientes con un determinado marcador genético para la enfermedad, el medicamento logra retrasar la atrofia cerebral de forma significativa.

Alzheon cree que un ensayo de seguimiento logrará demostrar que el medicamento es eficaz para pacientes con estos marcadores. El desarrollo de fármacos para esta dolencia es particularmente difícil. Los científicos no saben el origen de la enfermedad, por lo que los tratamientos experimentales podrían no estar tan desviados. Además, se parece a otras formas de demencia, por lo que los medicamentos se prueban en una mezcla de pacientes, y algunos de ellos en realidad no la padecen.

También falta homogeneidad en entre los pacientes de Alzheimer, y los distintos tipos necesitan medicamentos diferentes. Pero, a pesar de todos los misterios por resolver, la comunidad científica ha avanzado en su comprensión sobre esta enfermedad. Las herramientas de neuroimagen pueden detectar la atrofia de las diferentes regiones del cerebro y también la presencia de placas amiloides La investigación genética, además, ha identificado diferentes variantes de ADN heredadas que hacen que algunas personas posean más riesgo de contraer la enfermedad.

Una creciente masa de información sugiere que el uso de medicamentos en grupos estratificados de pacientes podría ser un paso adelante positivo, señala el neurólogo especializado en demencia de la Universidad de la Salud de Indiana (EEUU) Martin Farlow. “Lo que me hace ser mucho más optimista es que en los últimos cinco a diez años hemos aprendido mucho acerca de la enfermedad de Alzheimer“, asegura, en particular sobre biomarcadores de proteínas que se pueden encontrar en el líquido cefalorraquídeo a través de imágenes del cerebro, y con una mejor comprensión de la genética de la enfermedad.

El viernes pasado, el Proyecto Internacional de Genómica del Alzhéimer anunció que había descubierto 11 nuevos genes asociados con la enfermedad, lo que viene a duplicar la cantidad conocida anteriormente. Tener más vínculos genéticos ayudará a los investigadores y médicos a clasificar mejor a los pacientes en diferentes grupos, afirma Farlow. El principal candidato de Alzheon es un compuesto que había fracasado en ensayos clínicos de fase tardía porque no se logró observar ningún efecto claro en todo el grupo de pacientes. Sin embargo, en un nuevo análisis de los datos del ensayo, el candidato a fármaco pareció disminuir la atrofia en ciertas regiones del cerebro.

Encontraron que en los pacientes con una copia de esta variante, el compuesto redujo significativamente la atrofia en el hipocampo, una región del cerebro particularmente susceptible a los efectos dañinos de la enfermedad de Alzheimer.

Si Alzheon es capaz de demostrar que el compuesto ralentiza en realidad el deterioro cognitivo y la atrofia cerebral en pacientes con ese marcador genético, la empresa lograría tener un medicamento que funcione para un gran número de pacientes con alzhéimer.

Incluso si este nuevo enfoque logra funcionar bien, el tratamiento de la enfermedad probablemente seguirá siendo difícil. Uno de los problemas es que todos los medicamentos que se están probando sólo siguen una teoría sobre la causa de la enfermedad, mientras que muchos investigadores argumentan que los verdaderos culpables son otros cambios biológicos. Dicho esto, puesto que no hay tratamientos que funcionen y dada la probabilidad de que la enfermedad de Alzheimer alcance proporciones de epidemia, merece la pena hacer pruebas estratificadas de los medicamentos existentes.

Ser bilingüe retrasa la aparición de demencias como el alzhéimer

Hablar dos idiomas puede tener un beneficio añadido ya que, según una investigación que publica la revista Neurology, puede retrasar la aparición demencias, como la enfermedad de Alzheimer. El estudio realizado en el Instituto Nizam de Ciencias Médicas de Huderabad, en India, han demostrado que aquellas personas que hablan dos idiomas desarrollan demencia una media de cuatro años y medio que los que solamente habla una lengua. El trabajo, en el que han participado más de 600 personas, no sugiere ser bilingüe proteja frente a las demencias, pero sí que el riesgo se ve atemperado en el tiempo.

A todos las personas que participaron en el trabajo, y que tenían una edad media de 66 años, se les había diagnosticado una demencia: 240 tenían alzhéimer, 189 padecían demencia vascular, 116 demencia frontotemporal y el resto otras variantes como demencia con cuerpos de Lewy o demencias mixtas. De todos ellos, 391 eran bilingües pero también habí un 14% de analfabetos.

Cuando los investigadores analizaron el desarrollo de demencia observaron que las personas que hablaban dos idiomas habían tardado más en desarrollar la enfermedad, ya fuera alzhéimer, demencia frontotemporal y demencia vascular, en comparación con las personas que hablaban un solo idioma o no sabían leer. Hablar dos o más idiomas no supuso ningún beneficio estra.
Lenguaje y cerebro
«Se cree que ser bilingue está relacionado con un mejor desarrollo de las áreas del cerebro que se encargan de las funciones ejecutivas y en el mantenimiento de la atención, lo que puede ayudar a proteger contra la aparición de la demencia», afirma Suvarna Alladi, autora de la investigación.

El trabajo también muestra que el beneficio de hablar dos idiomas no está relacionado con factores como la educación, el género, el trabajo y si los participantes vivían en zonas rurales o urbanas. «Estos resultados ofrecen una evidencia del efecto protector del bilingüismo frente a la demencia en una población muy diferente a las estudiadas hasta el momento», concluye Alladi.

Nueva Investigación sobre el Alzheimer es una promesa para el futuro

Parte de nuestro semanario "In Focus" serie-dando un paso atrás, mirando más de cerca.

Cada semana trae informes de investigación de promoción de nuestra comprensión de la enfermedad de Alzheimer, que afecta a más de cinco millones de estadounidenses hoy en día. Se espera que el número de pacientes a crecer de Baby Boomers mayores.

Pero la aplicación de estos nuevos hallazgos a intervenciones prácticas para ayudar a los pacientes que ya sufren deterioro cognitivo es difícil. "Hay pasos positivos que se están adoptando en el campo, pero van a tardar años en dar frutos", dice David Knopman , neurólogo y especialista en la enfermedad de Alzheimer de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.

Descubrir maneras de prevenir o curar la enfermedad requerirá mucha más investigación. Éstos son algunos de los estudios que los investigadores esperan que produzca resultados significativos:

Sueño y la enfermedad de Alzheimer

A principios de este mes, un estudio por Maiken Nedergaard , profesor de neurocirugía en la Universidad de Rochester en Nueva York, y los co-autores sugiere que el sueño puede ayudar al cerebro a limpiar y despejar las moléculas dañinas, incluyendo beta-amiloide, cuyas formaciones de placa pegajosa son un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.

El hallazgo fue en ratones-no en humanos, sino que proporciona una pista sobre "limpieza del cerebro" que es "muy notable", que puede conducir a formas de usar sueño para mejorar la eliminación de amiloide, dice Randall Bateman , profesor de neurología en la Universidad de Washington en St. Louis, que no participó en el estudio.

Otros estudios recientes han sugerido una relación entre los trastornos del sueño y la enfermedad de Alzheimer. En uno, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York atadas apnea del sueño (también llamado trastorno respiratorio del sueño) a los indicadores de la enfermedad temprana de Alzheimer, como se ve en la neuroimagen y en el líquido cefalorraquídeo de los sujetos de estudio.

Otro estudio, realizado por investigadores de la Universidad Johns Hopkins, encontró una asociación entre la falta de sueño y la acumulación de placa amiloide en el cerebro. Entonces, ¿qué fue primero: la dificultad para dormir o indicadores de la enfermedad de Alzheimer? Nadie sabe todavía.

Prevención

Los estudios han demostrado que el Alzheimer avanza en el cerebro durante unos 20 años antes de los síntomas de todo-demasiado-familiar de decadencia y deterioro cognitivo se hacen evidentes y se puede diagnosticar, dice Bateman.

"No muy diferente de cáncer o enfermedades del corazón, hay un largo período en el que no se manifiesta nada, pero la enfermedad está presente en forma presintomático y preclínicos", dice Pierre Tariot , del Instituto Banner de Alzheimer en Phoenix.

Los cambios empiezan con la acumulación de grumos o placas de proteína beta-amiloide ubicados en los bordes exteriores de las células del cerebro.Después de unos diez años, la proteína tau (ubicado dentro de las células del cerebro) comienza a girar en enredos. Tal vez cinco años después de eso, "detectamos el cerebro encoge y convertirse metabólicamente reducido", dice Bateman. Y todavía hay otros cinco años más o menos antes de la gente nota síntomas clínicos.

Hoy en día, es sólo después del diagnóstico que los medicamentos están disponibles, y sólo son útiles para controlar los síntomas, no para revertir o curar. "Tratar de intervenir en un proceso que ha estado sucediendo desde hace 20 años" es como volver en el "final del juego, en la novena entrada", dice Bateman. "Cuando alguien está en la fase de demencia, no es que no podemos evitar", continúa, "pero es más difícil cuando las neuronas han muerto."

Es por eso que los investigadores están tratando de entender cuando la enfermedad comienza y lo que sucede desde el principio, dice Dean Hartley , director de la Asociación de Alzheimer . Los científicos están trabajando para identificar posibles marcadores biológicos, como los cambios del líquido cefalorraquídeo y la presencia de amiloide que puedan realizar un seguimiento (por ejemplo, el uso de la PET). Otros estudios están en curso para el desarrollo de técnicas de neuroimagen para identificar y monitorear otros cambios en el cerebro asociados con la enfermedad.

 

El inicio temprano . Bateman es herencia dominante Alzheimer Red de Unidades de Ensayos (DIAN-TU) está reclutando participantes que heredan una mutación genética rara (en menos del uno por ciento de la población), que aumenta el riesgo de aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer. Dado que los síntomas pueden comenzar a aparecer cuando están en sus 30 años, los participantes pueden ser tan jóvenes como de 18. El ensayo probará tres intervenciones farmacológicas diferentes para ver si se puede eliminar o bloquear la formación de placa. Bateman dice que este estudio es "el primer ensayo de prevención en humanos dirigidos beta-amiloide." Algunos resultados iniciales pueden estar disponibles dentro de dos años.

Aparición tardía . Al Banner Instituto de Alzheimer, Tariot y Eric Reiman se están preparando para lanzar prevención Iniciativa APOE4 prueba del Alzheimer para probar la eficacia de un fármaco anti-amiloide en un grupo de personas genéticamente en mayor riesgo de la mucho más común de aparición tardía de Alzheimer. El estudio tratará de determinar si el medicamento puede ayudar a prevenir o retrasar la aparición de los síntomas y de la memoria y deterioro cognitivo.

Los primeros síntomas . Otro estudio se centrará en los adultos mayores que son asintomáticos para el Alzheimer, pero cuyo cerebro exploraciones mostrar la presencia de depósitos de amiloide, que aparecen al principio del proceso de la enfermedad. Reisa Sperling , director del Centro para la Investigación y el Tratamiento del Alzheimer del Hospital Brigham and Women de Boston, reclutará a miles de voluntarios para probar una droga diseñada para eliminar amiloide en el cerebro.

Además, diversos estudios están investigando el papel de las cuestiones de estilo de vida, incluyendo la dieta, el ejercicio y el estrés. La investigación también está en marcha para encontrar intervenciones para mejorar el funcionamiento de los que ya tienen la enfermedad.

"Hay muchos caminos para acabar con la enfermedad de Alzheimer", diceLaurie Ryan , director del programa de ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer en el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. Con el tiempo, "probablemente vamos a tener varias intervenciones", dice.

"El panorama general es que no estamos allí todavía, pero hay mucho que hacer, estamos muy esperanzados", continúa. "Nos gustaría estar allí ahora."

Si usted está interesado en participar en un estudio, vaya a alz.org para más información.

Los láseres podrían conducir a la curación de enfermedades cerebrales como el Alzheimer y el Parkinson

 Investigadores de la Universidad Tecnológica de Chalmers en Suecia, junto con investigadores de la Universidad de Wroclaw polaca de la tecnología, han hecho un descubrimiento que podría conducir a la curación de enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (el llamada enfermedad de las vacas locas) a través de la terapia de fotos.

Los investigadores descubrieron, como lo muestran en la revista Nature Photonics , que es posible distinguir las agrupaciones de las proteínas, se cree que causan las enfermedades, a partir de las proteínas de las que funcionan bien en el cuerpo mediante la técnica láser multi-fotón.

"Nadie ha hablado de usar sólo la luz para tratar estas enfermedades hasta ahora. Este es un enfoque totalmente nuevo y creemos que esto podría ser un gran avance en la investigación de enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Hemos encontrado una totalmente nueva forma de descubrir estas estructuras usando sólo la luz del láser ", dice Piotr Hanczyc en la Universidad Tecnológica de Chalmers.

Si se eliminan los agregados de proteínas, la enfermedad es, en principio, curado. El problema hasta ahora ha sido la de detectar y eliminar los agregados.

Los investigadores ahora albergan grandes esperanzas de que el tratamiento acústico de la foto, que ya se utiliza para la tomografía, se puede utilizar para eliminar las proteínas defectuosas. Hoy en día amiloides agregados de proteína se tratan con productos químicos, tanto para la detección, así como la eliminación. Estos productos químicos son altamente tóxicos y perjudiciales para los tratados.

Con láser de fotones múltiples del tratamiento químico sería innecesario. Tampoco sería necesario para eliminar los agregados cirugía. Debido a este descubrimiento que podría, por lo tanto, será posible para eliminar la proteína perjudicial sin tocar el tejido circundante.

Estas enfermedades surgen cuando la proteína beta-amiloide se agregan en grandes dosis por lo que empiezan a inhibir los procesos celulares adecuados.

Diferentes proteínas de crear diferentes tipos de amiloides, pero por lo general tienen la misma estructura. Esto los hace diferentes de las proteínas que funcionan bien en el cuerpo, que ahora se pueden mostrar mediante la técnica de láser de múltiples fotones.

 

Reconocer este aroma podría ser prueba de que no tienes Alzheimer

El método para detectar Alzheimer más barato y menos invasivo parece hallarse en la crema de cacahuate o mantequilla de maní. Según un comunicado de la Universidad de Florida, “la habilidad para oler está asociada al primer nervio craneal y es a menudo una de las primeras cosas en verse afectadas con el declive cognitivo.”
Los pacientes de Alzheimer, además, tienen una curiosa característica que involucra el olfato: su fosa nasal izquierda se ve más afectada que la derecha. En un experimento se pidió a los pacientes de Alzheimer que olieran un bote de deliciosa crema de cacahuate y midieron la distancia a la que el olor es percibido por cada fosa nasal. La fosa derecha, en promedio, detectaba el olor 10 centímetros más lejos que la izquierda.

La crema de cacahuate fue utilizada porque es un “odorizador puro.” Para explicar esto hay que entender que el olfato se compone de dos sensaciones distintas: por un lado el olfato y el “sentido” trigeminal, que es más bien una sensación física del sabor. La mantequilla de maní no contiene un elemento trigeminal, y al ser un elemento olfatorio puro es ideal para detectar de manera temprana a quienes puedan parecer esta enfermedad neurodegenerativa, antes de proceder a los exámenes neurológicos y mentales.