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lunes, 23 de octubre de 2017

Hallan compuesto que promueve suicidio de células cancerosas

Investigadores del Colegio Albert Einstein de Medicina, en Estados Unidos, recién hallaron un compuesto que promueve el suicidio de las células cancerosas, al mismo tiempo que salva las células sanas.
Este nuevo enfoque de tratamiento, que se describe en un artículo publicado en la revista Cancer Cell, usó como blanco a las células de leucemia mieloide aguda (LMA), pero también podría funcionar para atacar otros cánceres.
De acuerdo con Evripidis Gavathiotis, profesor asociado de bioquímica y medicina y autor principal del estudio, los compuestos que actualmente desarrollan él y sus colegas podrían resultar más eficaces que las terapias actuales, haciendo que las células cancerosas se autodestruyan.
Dijo que lo ideal sería que los compuestos se combinaran con otros tratamientos para matar las células cancerosas de forma más rápida y eficiente, y con menos efectos adversos, que se han vuelto un problema común de las quimioterapias estándar.
La LMA abarca casi un tercio de todos los nuevos casos de leucemia, cobrando la vida de más de 10 mil personas cada año, tan solo en Estados Unidos. La tasa de supervivencia de los pacientes se ha mantenido en más o menos el 30 por ciento durante varias décadas, por lo cual se requieren mejores tratamientos a la brevedad.
El nuevo compuesto combate el cáncer al desencadenar la apoptosis, proceso en donde células no deseadas o que funcionan mal son eliminadas del cuerpo.
Por ejemplo, la apoptosis reduce el exceso de tejido durante el desarrollo embrionario, y ciertos fármacos de quimioterapia la inducen indirectamente, dañando el ADN de las células cancerosas.
Tal proceso se presenta cuando BAX –la proteína verdugo de las células– es activada por proteínas proapoptóticas. Posteriormente, dichas moléculas entran y perforan agujeros letales en las mitocondrias, los centros de producción de energía de las células. No obstante, es muy frecuente que las células cancerosas eviten que BAX las destruya, asegurando su supervivencia mediante la producción de cantidades elevadas de proteínas "antiapoptóticas".
"Nuestro nuevo compuesto revive las BAX suprimidas en células cancerosas uniéndose con alta afinidad al sitio de activación de esas moléculas, las cuales entonces pueden entrar en acción, matando las células cancerosas y dejando las sanas indemnes", explicó Gavathiotis, autor principal de un trabajo de 2008 publicado en Nature, donde se muestra por primera vez la estructura y la forma del sitio de activación.
A partir de ese momento, el científico ha buscado pequeñas moléculas que puedan activar BAX con la fuerza suficiente como para superar la resistencia de las células cancerosas a la apoptosis.
El equipo de Gavathiotis primero utilizó computadoras para detectar más de un millón de compuestos, con el propósito de revelar los que tenían potencial de unión a BAX. Los 500 más prometedores –muchos recién sintetizados– fueron evaluados en el laboratorio.
Un compuesto de nombre BTSA1 (BAX Trigger Site Activator 1) fue el activador más potente, promoviendo una apoptosis rápida y extensa cuando se agregó a varias líneas celulares humanas que no eran de LMA, subrayó Denis Reyna, también autor principal e investigador en el laboratorio de Gavathiotis.


Fuente:       salud.carlosslim.org



lunes, 18 de septiembre de 2017

Rellenan células con colesterol para el estudio de la aterosclerosis

Gracias a la microscopía de rayos X del Sincrotrón ALBA, un equipo internacional de investigadores ha obtenido imágenes 3D de células llenas de pequeños cristales de colesterol. El objetivo es estudiar cómo se forman estos cristales que están relacionados con la obstrucción de las arterias.






¿Cómo se forman los cristales de colesterol? Teniendo en cuenta que existe una relación entre la acumulación de los cristales, la presencia de placas dentro los vasos sanguíneos y la supervivencia de los pacientes, un grupo de investigación del Weizmann Institute of Science de Israel lo está investigando.
Para ello, los científicos han rellenado macrófagos, unas células del sistema inmunitario involucradas precisamente en la formación de las placas de ateroma, con colesterol. La acumulación en estas placas que bloquean el torrente sanguíneo es una característica de la aterosclerosis, principal precursor de muchas enfermedades cardiovasculares.
Estos macrófagos con colesterol son la causa de la inflamación que ocurre previa a la aparición de la placa de ateroma. Se encuentran unidos a las paredes internas de los vasos sanguíneos y, cuando todavía están vivos, producen cristales de colesterol que son excretados fuera.


Los macrófagos mueren liberando el colesterol restante que les quedaba dentro. Sin embargo, aún no se conoce perfectamente este mecanismo de formación de los cristales de colesterol. Esta información ayudaría a descubrir cómo inhibir el proceso y desarrollar tratamientos más efectivos para la aterosclerosis.
Visualizar la formación de cristales de colesterol
Los investigadores llevaron a cabo un experimento con el Sincrotrón ALBA, donde han usado el microscopio de transmisión de rayos X blandos de la línea de luz MISTRAL y han obtenido tomografías (imágenes 3D) de los macrófagos con los cristales de colesterol.
El equipo ya había observado in vitro que los cristales (que son de tres dimensiones) pueden formarse gracias a la adhesión a otras moléculas de colesterol (de dos dimensiones) que se encuentran en las membranas de las células. El principal objetivo e verificar esta hipótesis en un sistema biológico y visualizar a los macrófagos secretando los cristales de colesterol.
El equipo técnico disponible a la línea MISTRAL desempeña un papel clave en este tipo de experimentos, ya que permite obtener tomografías de la célula entera. El microscopio de MISTRAL no es invasivo: no es necesario seccionar la célula en finas capas, así se puede observar toda ella entera en unas condiciones muy cercanas a las naturales. Hay solo tres líneas más como MISTRAL en el mundo: Reino Unido, Alemania y Estados Unidos).

Fuente:      agenciasinc.es